La caída de Unión Española ante Cobresal en el último partido del Campeonato Nacional 2020 determinó los rivales que afrontarán el mismo elenco hispano y Universidad de Chile en la segunda ronda de la Copa Libertadores 2021.

Con esa derrota, el cuadro de colonia quedó en la cuarta posición y no pudo superar a los azules, que terminaron terceros por diferencia de goles.

Ante ello, el elenco estudiantil jugará ante San Lorenzo de Almagro el 10 de marzo a las 21:30 horas en el Estadio Nacional, para jugar la revancha en Argentina el día 17 del mismo mes.

Unión Española, en tanto, se verá las caras ante Independiente del Valle. El primer partido será el día 9 de marzo a las 21:30 horas en Santa Laura para definir todo en Sangolquí el día 16 en similar horario.

De ganar los azules, chocarán ante el vencedor del duelo entre "Brasil 8" y Deportivo Lara.

Mientras que si los rojos salen airosos, jugarán ante "Brasil 7" o Ayacucho.